Ahtapotlar, kalamarlar ve diğer kafadanbacaklılar, üç kalpli canlılardır. İki solungaç kalbi, oksijenlenmemiş kanı solungaçlara pompalar. Solungaçlarda oksijen kazanan kan, sistemik kalbe geri döner ve vücuda dağılır.Bu canlıların kanı, demir bazlı hemoglobinden farklı olarak, bakır bazlı hemosiyanin içerir. Hemosiyanin, düşük sıcaklıkta ve oksijenin az olduğu ortamlarda daha verimli çalışır. Moleküller plazmada serbestçe dolaşır, bu da kanın karakteristik mavi-yeşil rengini açıklar. Hemoglobine göre daha az oksijen taşıdığı için, bu hayvanların kanı daha hızlı dolaşmak zorundadır. Özellikle kapalı dolaşım sistemine sahip olan mürekkep balıkları, bu ihtiyacı güçlü ve ritmik kalp kasılmalarıyla karşılar.
